GUÍA PRÁCTICA CLÍNICA:
PARA EL MANEJO DE COVID-19
VERSIÓN 2 (JULIO 2021)

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GPC COVID

GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA

ÁMBITO
  • Esta guía debe ser usada en todos los establecimientos del seguro social del Perú (EsSalud), según lo correspondiente a su nivel de atención.
POBLACIÓN Y ALCANCE

 

  • Población: pacientes con COVID-19.
  • Alcance: manejo ambulatorio y hospitalario de COVID-19.
AUTORES

Expertos clínicos:

  • Pecho Silva, Samuel
  • Pareja Ramos, Juan José
  • Lescano Alba, Carlos Alberto
  • López Martínez, Rosa Luz
  • Mejía Rodríguez, Luis Renato
  • Marreros Ascoy, Gastón Cristóbal
  • García Choza, Diego Daniel
  • Atalaya Taboada, Eliana Rocío
  • Raymundo Villalva, Katherine
  • Chau Ramos, Christian Alexander
  • Quiroz Cortegana, Cherie
  • Sabino Guerrero, Joao Sabino
  • Ortiz Millones, Jorge Luis
  • Mendoza Zumaeta, Eldy del Pilar
  • Ortega Estacio, Ulises
  • Davila Gonzales, Jhoni Alberto

Metodólogos:

  • Montes Alvis, José Manuel
  • Goicochea Lugo, Sergio André
  • Chávez Rimache, Lesly Karem
  • Delgado Flores, Carolina Jaqueline
  • Becerra Chauca, Naysha Yamilet
  • García Gomero, David Santiago
  • Nieto Gutiérrez, Wendy Carolina
  • Dolores Maldonado, Gandy Kerlin
  • Quispe Juli, Cender Udai

Coordinador:

  • Salvador Salvador, Stefany
  • Carrera Acosta, Lourdes del Rocío

Descargar PDF con más información sobre la filiación y rol de los autores.

METODOLOGÍA

En resumen, se aplicó la siguiente metodología:

  • Conformación del GEG-Local: La Dirección de Guías de Práctica Clínica, Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, del Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) del Seguro Social del Perú (EsSalud), conformó un grupo elaborador de la guía (GEG), que incluyó médicos especialistas y metodólogos.
  • Planteamiento de preguntas clínicas: En concordancia con los objetivos y alcances de esta GPC, se formularon las preguntas clínicas.
  • Búsqueda de la evidencia para cada pregunta: Para algunas preguntas, se consideró adaptar la Guía para el cuidado de pacientes adultos críticos con COVID-19 en las Américas de la Organización Panamericana de la Salud (OPS) (1). Para otras, se tomó en cuenta las revisiones sistemáticas de la OPS (2), que usó la plataforma Living OVerview of Evidence (L·OVE; https://iloveevidence.com) para identificar los estudios incluidos por cada tema (3). Cuando fue necesario se buscaron estudios primarios, cuyo riesgo de sesgo fue evaluado usando herramientas estandarizadas (4-6).
  • Evaluación de la certeza de la evidencia: Para graduar la certeza de la evidencia, se siguió la metodología Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE), y se usaron tablas de Summary of Findings (SoF) (7).
  • Formulación de las recomendaciones: El GEG revisó la evidencia recolectada para cada una de las preguntas clínicas en reuniones periódicas, y formuló las recomendaciones usando la metodología GRADE, otorgándole una fuerza a cada recomendación. Para ello, se tuvo en consideración los beneficios y daños de las opciones, valores y preferencias de los pacientes, aceptabilidad, factibilidad, equidad y uso de recursos. Estos criterios fueron presentados y discutidos, tomando una decisión por consenso o mayoría simple. Asimismo, el GEG emitió puntos de buenas prácticas clínicas (BPC) sin una evaluación formal de la evidencia (8-10).
  • Revisión externa: La presente GPC fue revisada en reuniones con profesionales representantes de otras instituciones, tomadores de decisiones, y expertos externos.
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Flujogramas que resumen el contenido de la GPC

Flujograma 1: manejo ambulatorio y hospitalario de pacientes con COVID-19

 Flujograma 2: manejo oxigenatorio de pacientes con COVID-19

1. Clasificación clínica de COVID-19

Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

BPC 1:
En personas con sospecha o diagnóstico de COVID-19, utilizar la clasificación clínica de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de los Estados Unidos:

BPC 2:
Considerar como valores de saturación de oxígeno de referencia en pacientes que viven a más de 1000 metros sobre el nivel del mar los siguientes:

2. Tratamiento sintomático albulatorio

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BPC 1:
En personas con COVID-19 leve o moderado, considerar administrar tratamiento sintomático ambulatorio en dosis terapéuticas mínimas y por periodos breves para el manejo de molestias como: fiebre, dolor de garganta, cefalea, tos seca, rinorrea y/o mialgias.

BPC 2:
Con respecto al manejo no farmacológico de personas con COVID-19 leve o moderado:

  • En personas con COVID-19 y fiebre, aconsejar la ingesta de líquidos regularmente (no más de 2 litros por día) para evitar la deshidratación.
  • En personas con COVID-19 y tos, aconsejar una adecuada hidratación, ingesta de líquidos tibios o infusiones, probar una cucharadita de miel, cambio de posición, si es posible, a decúbito lateral o sentado con elevación de la cabecera.

3. Escalas de Riesgo de Mortalidad y de Empeoramiento

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En personas con COVID-19, utilizar las escalas del Consorcio Internacional de Infecciones Respiratorias Agudas y Emergentes – Consorcio de Caracterización Clínica de Coronavirus (ISARIC4C) de mortalidad (ISARIC4C Mortality Score) y empeoramiento (ISARIC4C Deterioration Model) para identificar a los pacientes con alto riesgo de mortalidad y empeoramiento al ingreso hospitalario:

Adaptado de: Knight, S.R., et al., Risk stratification of patients admitted to hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: development and validation of the 4C Mortality Score. BMJ, 2020. 370: p. m3339.

Calculadora disponible en: https://isaric4c.net/risk/

Todas las variables se tomaron al ingreso hospitalario o el día de la primera evaluación clínica para COVID-19
†† Inicio de los síntomas o la primera PCR positiva para el SARS-CoV-2 > 7 días desde el ingreso hospitalario
††† Enfermedad cardíaca crónica, enfermedad respiratoria crónica (excluyendo asma), enfermedad renal crónica, enfermedad hepática leve a grave, demencia, enfermedad neurológica crónica, enfermedad del tejido conectivo, diabetes mellitus, VIH o SIDA, malignidad y obesidad

Adaptado de: Gupta, R.K., et al., Development and validation of the ISARIC 4C Deterioration model for adults hospitalised with COVID-19: a prospective cohort study. Lancet Respir Med, 2021. 9(4): p. 349-359.

Calculadora disponible en: https://isaric4c.net/risk/

 

4. Oxigenoterapia

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Recomendación 1:

En personas con COVID-19 e hipoxemia evidenciada (SatO2 ≤ 93%) o insuficiencia respiratoria aguda (IRA) (SatO2 < 90%), recomendamos iniciar oxigenoterapia convencional para mantener una saturación de oxígeno (SatO2) meta entre 94-96%.

Oxigenoterapia convencional: cánula nasal simple, mascarilla simple, mascarilla con sistema venturi o mascarilla con reservorio. (Recomendación fuerte a favor, certeza moderada de la evidencia)

Recomendación 2:

En personas con COVID-19 e IRA persistente a pesar de oxigenoterapia convencional, sugerimos usar cánula nasal de alto flujo (CNAF) o ventilación mecánica no invasiva (VMNI), según disponibilidad, para mantener una saturación de oxígeno (SatO2) meta entre 94-96%.

SatO2 ≤ 93% o FR ≥ 26-30 o PaFiO2 ≤ 201-300 con FiO2 ≥ 40% con oxigenoterapia convencional: cánula nasal simple, mascarilla simple, mascarilla con sistema venturi o mascarilla con reservorio. (Recomendación condicional a favor, certeza muy baja de la evidencia)

BPC 1:
En personas con COVID-19 en soporte oxigenatorio con CNAF o VMNI, mantener una estrecha monitorización de la frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca, saturación de oxígeno (SatO2), fracción inspirada de oxígeno (FiO2) y el trabajo respiratorio; con la finalidad de evaluar la respuesta al tratamiento.

BPC 2:

En personas con COVID-19 en soporte oxigenatorio con CNAF o VMNI, en caso de no respuesta, debe considerarse realizar una intubación endotraqueal temprana y conexión a ventilación mecánica invasiva en condiciones controladas según disponibilidad y prioridad cuando se presente uno o más de los siguientes hallazgos:

  • Inestabilidad hemodinámica
  • Shock
  • Requerimiento de vasopresores
  • PaO2/FiO2 < 100-150
  • PaCO2 > 40 mmHg
  • Aumento del trabajo respiratorio con respiración paradojal
  • Taquipnea persistente ≥ 30 respiraciones por minuto
5. Ventilación Mecánica Invasiva

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Recomendación 1:
En personas con COVID-19 en ventilación mecánica invasiva y con SDRA, recomendamos usar un volumen corriente (VC) bajo (4-8 mL/kg de peso corporal predicho) en lugar de un volumen más alto (> 8 mL/kg), iniciando con 6 mL/kg de peso corporal predicho e idealmente mantener una meta de presión meseta (Pmes) o plateau ≤ 30 cm de H2O. (Recomendación fuerte a favor, certeza moderada de la evidencia)

Recomendación 2:
En personas con COVID-19 en ventilación mecánica invasiva y con SDRA, sugerimos usar una estrategia de titulación individualizada de la presión positiva al final de la espiración (PEEP) de acuerdo con la condición de la mecánica respiratoria del paciente. (Recomendación condicional a favor, certeza baja de la evidencia)

BPC 1:
En personas con COVID-19 crítico en ventilación mecánica invasiva y con SDRA, tratar de mantener una driving pressure (DP) ≤ 15 cm de H2O (diferencia entre presión meseta y PEEP total).

    6. Pronación

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    Recomendación 1:
    En personas con COVID-19 en ventilación mecánica invasiva y con SDRA moderado a severo, sugerimos iniciar ventilación prona si no se consigue estabilizar la mecánica respiratoria y mejorar los parámetros oxigenatorios y la hipercapnia asociada. (Recomendación condicional a favor, certeza moderada de la evidencia)

    Recomendación 2:
    En personas con COVID-19 e insuficiencia respiratoria aguda hipoxémica a pesar de oxigenoterapia convencional, sugerimos iniciar posición prona vigil como complemento al soporte oxigenatorio con CNAF. (Recomendación condicional a favor, certeza baja de la evidencia)

    Recomendación 3:
    En personas con COVID-19 en oxigenoterapia convencional, sugerimos iniciar posición prona vigil, tomando en cuenta el estado y características del paciente. (Recomendación condicional a favor, certeza muy baja de la evidencia)

    BPC 1:

    Con respecto a la ventilación prona en ventilación mecánica:

    • Realizarse durante 12 a 16 horas por día, para posteriormente realizar cambio de posicionamiento en supino con cabecera de 30°
    • Alternativamente se puede optar por ventilación prona extendida hasta 72 horas
    • Abortar la ventilación prona si se deteriora la mecánica respiratoria del paciente, si se deterioran los parámetros respiratorios, oxigenatorios y si se produce inestabilidad hemodinámica

    BPC 2:

    Con respecto a la posición prona vigil:

    • El paciente debe estar consciente y ser capaz de adoptar y cambiar de posición por sí mismo
    • Procedimiento:
    • Explicar al paciente la posición y los cambios: prona, decúbito lateral derecho, decúbito lateral izquierdo. La posición prona debe ser la más prolongada. Las otras posiciones pueden mantenerse entre 30 minutos a 2 horas como máximo
    • Si mantiene una SatO2 entre 92-96% en una posición, hay que motivar al paciente para que la mantenga por 2 a 4 horas como mínimo
    7. Rehabilitación respiratoria

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    Recomendación 1:
    En personas hospitalizadas por COVID-19, sugerimos realizar rehabilitación temprana con el objetivo de disminuir la debilidad muscular adquirida en UCI. (Recomendación condicional a favor, certeza muy baja de la evidencia)

    BPC 1:
    Con respecto a la rehabilitación temprana:

    • El inicio y el tipo de rehabilitación temprana depende del paciente (criterios de seguridad), tipo de ventilación y los recursos disponibles por la institución
    • Debe realizarse un programa de rehabilitación al alta, realizando referencia a los servicios o centros especializados de rehabilitación. Considerar la posibilidad de realizar las actividades programadas de forma virtual.
    • Los programas de rehabilitación deben ser ejecutados por equipos multidisciplinarios y deben ser personalizados.

    8. Fluidoterapia

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    Recomendación 1:
    En personas con COVID-19 y shock, sugerimos usar una estrategia conservadora de administración de líquidos con cristaloides en lugar de una estrategia liberal. (Recomendación condicional a favor, certeza baja de la evidencia)  

    9. Antibioticoterapia

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    BPC 1:
    En personas con COVID-19, dado que la prevalencia de coinfección bacteriana es baja, no administrar antibioticoterapia de rutina como parte del manejo inicial (ambulatorio u hospitalario) de COVID-19.

    10. Anticoagulantes

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    Recomendación 1:
    En personas con COVID-19 severo a crítico, recomendamos administrar anticoagulación a dosis profiláctica. (Recomendación fuerte a favor, certeza baja de la evidencia)

    Recomendación 2:
    En personas con COVID-19 severo a crítico con alta probabilidad clínica pre-test de TEP o TVP, recomendamos administrar anticoagulantes a dosis profiláctica de alto riesgo. (Recomendación fuerte a favor, certeza baja de la evidencia)

    Recomendación 3:
    En personas con COVID-19 ambulatorios, recomendamos no administrar anticoagulantes para el tratamiento de esta enfermedad. (Recomendación fuerte en contra, certeza muy baja de la evidencia)

    BPC 1:
    Con respecto al uso de anticoagulantes en personas con baja/moderada probabilidad clínica pre-test de trombosis venosa profunda (TVP) o tromboembolismo pulmonar (TEP):

    • Administrar heparina de bajo peso molecular (HBPM) (enoxaparina 40 mg vía SC una vez al día)
    • En personas con tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1.73 m2 (mediante la fórmula CKD-EPI), administrar enoxaparina 40 mg vía SC una vez al día
    • En personas con peso > 120 kg o IMC > 40 kg/m2, administrar enoxaparina 40 mg vía SC dos veces al día
    • En caso no se disponga de HBPM, considerar como regímenes alternativos:
        • Heparina no fraccionada (HNF) 5000 UI vía SC cada 8 a 12 horas
        • En personas con TFG < 30 ml/min/1.73 m2 (mediante la fórmula CKD-EPI), administrar HNF 5000 UI vía SC cada 12 horas
        • En personas con peso > 120 kg o IMC > 40 kg/m2, administrar HNF 5000 UI vía SC cada 8 horas

    BPC 2:

    Con respecto al uso de anticoagulantes en personas con alta probabilidad clínica pre-test de trombosis venosa profunda (TVP) o tromboembolismo pulmonar (TEP):

    • Administrar heparina de bajo peso molecular (HBPM) (enoxaparina 40 mg vía SC dos veces al día)
    • En personas con TFG ≥ 30 ml/min/1.73 m2 (mediante la fórmula CKD-EPI), administrar enoxaparina 40 mg vía SC cada 12 horas
    • En personas con peso > 120 kg o IMC > 40 kg/m2, administrar enoxaparina 60 mg vía SC dos veces al día
    • En caso no se disponga de HBPM, considerar como regímenes alternativos:
        • Heparina no fraccionada (HNF) 5000 UI vía SC cada 8 horas
        • En personas con TFG < 30 ml/min/1.73 m2 (mediante la fórmula CKD-EPI), administrar HNF 5000 UI vía SC cada 12 horas
        • En personas con peso > 120 kg o IMC > 40 kg/m2, administrar HNF 7500 UI vía SC cada 8 horas

     

    11. Corticoides

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1: 
    En personas con COVID-19 crítico, recomendamos administrar corticoides.(Recomendación fuerte a favor, certeza baja de la evidencia)

    Recomendación 2: 
    En personas con COVID-19 severo, sugerimos administrar corticoides.(Recomendación condicional a favor, certeza baja de la evidencia)

    Recomendación 3: 
    En personas con COVID-19 y sin necesidad de soporte oxigenatorio, recomendamos no administrar corticoides para el tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad.(Recomendación fuerte en contra, certeza baja de la evidencia)

    BPC 1:

    Con respecto al uso de corticoides:

    • Administrar dexametasona 6 mg vía oral o EV, 1 vez al día hasta por 10 días, luego suspender de forma brusca
    • Se puede suspender el corticoide antes de los 10 días si el paciente sale de alta o se considera recuperado
    • No administrar corticoides en pulsos (dosis muy altas)
    • En caso no se disponga de dexametasona, considerar como regímenes alternativos:
        • Prednisona 40 mg vía oral, 1 vez al día hasta por 10 días
        • Metilprednisolona 32 mg vía EV (8 mg cada 6 horas o 16 mg cada 12 horas), hasta por 10 días
        • Hidrocortisona 50 mg vía EV, cada 6 horas hasta por 10 días
    12. Tocilizumab

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1:
    En personas con COVID-19 severo a crítico y con evidencia de inflamación sistémica (proteína C reactiva ≥ 75mg/L), sugerimos considerar administrar tocilizumab (8 mg/kg) en combinación con corticoides, luego de realizar un cuidadoso balance de beneficios y daños para cada paciente (considerando que el beneficio parece ser pequeño, y existen daños potenciales). (Recomendación condicional a favor, certeza moderada de la evidencia)

    Recomendación 2:
    En personas con COVID-19 sin evidencia de inflamación sistémica (proteína C reactiva < 75mg/L), recomendamos no administrar tocilizumab para el tratamiento de esta enfermedad. (Recomendación fuerte en contra, certeza moderada de la evidencia)

    BPC 1:
    Con respecto al uso de tocilizumab:

    • Administrar tocilizumab 8 mg/kg por infusión EV durante 60 minutos (dosis única máxima de 800 mg)
    • Considerar administrar tocilizumab especialmente en pacientes que requieran oxigenoterapia de alto flujo, ventilación mecánica no invasiva (VMNI), ventilación mecánica invasiva dentro de las 24 horas previas o con insuficiencia respiratoria de progresión rápida por COVID-19
    • Evitar el uso de tocilizumab en pacientes con cualquiera de los siguientes escenarios:
        • En caso de respuesta favorable a corticoides solos
        • Inmunosupresión significativa, particularmente en aquellos con uso reciente de inmunomoduladores biológicos
        • TGP > 5 veces su valor normal
        • Alto riesgo de perforación intestinal
        • Infección viral, bacteriana o fúngica no controlada
        • Recuento de neutrófilos < 500 células/µl
        • Recuento de plaquetas < 50 000 células/µl
    13. Ivermectina

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1:
    En personas con COVID-19, recomendamos no administrar ivermectina para el tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad fuera del contexto de un ensayo clínico aleatorizado. (Recomendación fuerte en contra, certeza muy baja de la evidencia)

    14. Hidroxicloroquina o cloroquina

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1:
    En personas con COVID-19, recomendamos no administrar hidroxicloroquina ni cloroquina para el tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad. (Recomendación fuerte en contra, certeza baja de la evidencia)  

    15. Azitromicina

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1:
    En personas con COVID-19, recomendamos no administrar azitromicina para el tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad. (Recomendación fuerte en contra, certeza muy baja de la evidencia)

    16. Colchicina

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1:
    En personas con COVID-19, recomendamos no administrar colchicina para el tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad. (Recomendación fuerte en contra, certeza baja de la evidencia)  

    17. Remdesivir

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1:
    En personas con COVID-19, sugerimos no administrar remdesivir para el tratamiento de esta enfermedad. (Recomendación condicional en contra, certeza baja de la evidencia) 

    18. Plasma convaleciente

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1:
    En personas con COVID-19, recomendamos no administrar plasma convaleciente para el tratamiento de esta enfermedad fuera del contexto de un ensayo clínico aleatorizado. (Recomendación fuerte en contra, certeza moderada de la evidencia)

    19. Acetilcisteína

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1: 
    En personas con COVID-19, sugerimos no administrar acetilcisteína para el tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad fuera del contexto de un ensayo clínico aleatorizado. (Recomendación condicional en contra, certeza muy baja de la evidencia)

    BPC 1:
    En personas con COVID-19 y con indicación de acetilcisteína para el tratamiento de enfermedades respiratorias crónicas y/o manejo de secreciones, no descontinuar su uso.

    20. Corticoide inhalado

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1: 
    En personas con COVID-19, sugerimos no administrar corticoides inhalados para el tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad fuera del contexto de un ensayo clínico aleatorizado. (Recomendación condicional en contra, certeza muy baja de la evidencia)

    BPC 1:
    En personas con COVID-19 y con indicación de corticoides inhalados para el tratamiento o la prevención de enfermedades respiratorias crónicas, no descontinuar su uso.

    BPC 2:
    El uso de broncodilatadores (beta 2 agonistas o anticolinérgicos) de acción corta, larga o ultra larga no ha sido reportado en la literatura como parte del tratamiento del COVID-19 fuera de sus indicaciones clínicas aceptadas.

    21. Antiagregantes Plaquetarios

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1: 
    En personas con COVID-19, recomendamos no administrar antiagregantes plaquetarios para el tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad. (Recomendación fuerte en contra, certeza moderada de la evidencia)

    BPC 1:
    En personas con COVID-19 y con indicación de antiagregantes plaquetarios para el tratamiento o la prevención de enfermedades cardiovasculares, no descontinuar su uso.

    22. Estatinas

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1:  
    En personas con COVID-19, sugerimos no administrar estatinas para el tratamiento ambulatorio u hospitalario de esta enfermedad fuera del contexto de un ensayo clínico aleatorizado. (Recomendación condicional en contra, certeza muy baja de la evidencia)

    BCP 1:  
    En personas con COVID-19 y con indicación de estatinas para el tratamiento o la prevención de enfermedades cardiovasculares, no descontinuar su uso.

    23. Vitamina C

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1:
    En personas con COVID-19, con o sin deficiencia de vitamina C, sugerimos no administrar vitamina C como tratamiento ambulatorio u hospitalario de COVID-19 fuera del contexto de un ensayo clínico aleatorizado. (Recomendación condicional en contra, certeza muy baja de la evidencia) 

    24. Vitamina D

    Descargar PDF con el desarrollo de la pregunta.

    Recomendación 1:
    En personas con COVID-19, con o sin deficiencia de vitamina D, sugerimos no administrar vitamina D como tratamiento ambulatorio u hospitalario de COVID-19 fuera del contexto de un ensayo clínico aleatorizado. (Recomendación condicional en contra, certeza muy baja de la evidencia) 

    Referencias bibliográficas

     1. Organización Panamericana de la Salud, 2021. Guía para el cuidado de pacientes adultos críticos con COVID-19 en las Américas.Versión 3, mayo 2021. OPS/IMS/EIH/COVID-19/21-010. [citado 27 May 2021] Disponible en: https://iris.paho.org/handle/10665.2/53894

    2. Pan American Health Organization, 2021. Ongoing Living Update of COVID-19 Therapeutic Options: Summary of Evidence. Rapid Review, 6 May 2021. PAHO/IMS/EIH/COVID-19/21-017 [citado 7 May 2021]. Disponible en: https://iris.paho.org/handle/10665.2/52719

    3. The L·OVE Platform. Methods for the special L·OVE of coronavirus infection [Internet] Santiago: Epistemonikos Foundation; 2020 [citado 7 May 2021]. Disponible en: https://app.iloveevidence.com/covid-19

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    8. Alonso-Coello P, Schünemann HJ, Moberg J, Brignardello-Petersen R, Akl EA, Davoli M, et al. GRADE Evidence to Decision (EtD) frameworks: a systematic and transparent approach to making well informed healthcare choices. 1: Introduction. bmj. 2016;353:i2016.

    9. Alonso-Coello P, Oxman AD, Moberg J, Brignardello-Petersen R, Akl EA, Davoli M, et al. GRADE Evidence to Decision (EtD) frameworks: a systematic and transparent approach to making well informed healthcare choices. 2: Clinical practice guidelines. bmj. 2016;353:i2089.

    10. Andrews J, Guyatt G, Oxman AD, Alderson P, Dahm P, Falck-Ytter Y, et al. GRADE guidelines: 14. Going from evidence to recommendations: the significance and presentation of recommendations. Journal of clinical epidemiology. 2013;66(7):719-25.

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